Пластыри для беспроводной трансдермальной доставки лекарств

Контрактное производство B2B пластырей для беспроводной трансдермальной доставки лекарств. Имеет встроенные цинк-воздушно-гальванические элементы (минимальная дозировка 80 мА-), не-гидролитическую окислительно-восстановительную химию Ag/AgCl, pH-запираемые резервуары с лекарственными средствами (pH от 4,5 до 7,0) и плотность тока ниже 0,3 мА/см2.

Пластырь для беспроводной трансдермальной доставки лекарств работает как носимое устройство для ионофореза с автономным питанием-, предназначенное для локализованного, не-инвазивного транспорта заряженных терапевтических молекул через роговой слой. Платформа заменяет иглы для подкожных инъекций в ортопедических клиниках, учреждениях спортивной медицины и отделениях ревматологии для точечной доставки кортикостероидов (например, дексаметазона натрия фосфата) и местных анестетиков (например, лидокаина гидрохлорида). Вся электромеханическая сборка,-включая гальваническую микро-батарею, активный токоограничивающий-резистор, окислительно-восстановительные следы Ag/AgCl и резервуар с гидрогелем для лекарства-заключена в единую одноразовую наклейку на кожу и не требует внешних проводов, контроллеров или настольных консолей.

Коммерческие трансдермальные и ионтофоретические пластыри подвержены трем основным электрохимическим и механическим повреждениям:

• Электролитический гидролиз воды и химические ожоги кожи:При отсутствии не-поляризующих электродов прохождение постоянного тока (DC) через водные растворы лекарств приводит к разложению воды. На аноде вода окисляется с образованием ионов гидроксония (2H2O до O2 + 4H+ + 4e-), в результате чего локальный pH становится ниже 2,0. На катоде при восстановлении воды образуются гидроксильные ионы (2H2O + 2e- до H2 + 2OH-), что приводит к повышению локального pH выше 11,0. Эти резкие кислотно-щелочные сдвиги вызывают химические ожоги кожи на всю- толщу кожи под резервуаром с лекарством.
• Конкурирующее фоновое истощение электролитов:Высокие концентрации мобильных фоновых ионов (Na+, Cl-) в сырых гидрогелях снижают число переноса целевого препарата (ti). Поскольку более мелкие физиологические ионы обладают более высокой электрофоретической подвижностью, чем крупные молекулы органических лекарств, фоновые ионы солей переносят более 85% общего заряда через кожный барьер, снижая эффективность доставки лекарств до менее чем 15%.
• Гальванический атмосферный саморазряд-:Заплаты, в которых используется цинк-воздушно-химический состав, страдают от атмосферного воздействия во время складирования. Отверстия в барьерных пленках позволяют кислороду из окружающей среды проникать в цинковую камеру, что приводит к преждевременному окислению цинка, высыханию внутреннего электролита и преждевременному выходу батареи из строя перед клиническим использованием.

Эта беспроводная платформа для ионофореза использует активную обратимую окислительно-восстановительную пару Ag/AgCl, которая полностью обходит гидролиз воды, поддерживая pH резервуара в пределах от 4,5 до 7,0. Встроенный цинк-воздушный элемент автоматически подает минимальную дозу 80 мА- (0,1 мА в течение 14 часов или 0,2 мА в течение 7 часов) при плотности тока менее 0,3 мА/см2. Резервуары с лекарственными средствами отливаются из очищенных, обессоленных полиакрилатных матриц для поддержания степени переноса целевых молекул выше 60%. Мы заключаем контракты на-производство этой платформы для разработчиков специализированных фармацевтических препаратов, клинических ортопедических брендов и частных-дистрибьюторов медицинских расходных материалов по всему миру.

Промышленное производство пластырей для беспроводной трансдермальной доставки лекарств осуществляется в чистых помещениях класса 8, сертифицированных по стандарту ISO 13485-, с использованием непрерывной рулонной---трафаретной печати и автоматизированных ротационных линий конвертации. Монолитный пластырь состоит из 5-слоев ламината: водо-непроницаемой подложки из вспененного-пористого полиэтилена, слоя печатной микросхемы-схемы со встроенной токоограничивающей сетью-, блока гальванических элементов цинк-воздух, пары неполяризующихся электрохимических реакционных слоев Ag/AgCl и микропористой резервуарной прокладки, запечатанной дифференциальной фторсиликоновой антиадгезионной пленкой.

Печатная электроника укладывается на стабильную по размерам пленку из полиэстера (ПЭТ) толщиной 50 мкм. Проводящие дорожки напечатаны методом трафаретной печати-с использованием проводящих серебряных чернил (сопротивление листа < 0,05 Ом/кв. м) в сочетании с резисторным мостом из углеродной-толстой-пленки, настроенным так, чтобы соответствовать внутреннему сопротивлению гальванического элемента. Эта схема ограничивает выходной ток на постоянном уровне 0,10 мА без активных полупроводников.

В электрохимическом сердечнике используется конфигурация с двумя-электродами:

Для доставки отрицательно заряженных соединений (например, дексаметазона натрия фосфата, активная валентность -2) камера с лекарственным средством действует как катод. На катод нанесен трафаретной-слой хлорида серебра (AgCl) (минимальная плотность солевого покрытия 2,5 мг/см2), а на обратную камеру (анод) напечатано металлическое серебро (Ag).

Когда происходит замыкание цепи, катод поглощает электроны посредством обратимого твердо-восстановления:

Одновременно анод высвобождает электроны посредством окисления серебра:

Поскольку восстановительный потенциал AgCl (+0.222В по сравнению с SHE) ниже, чем потенциал, необходимый для электролиза воды (+1.23В по сравнению с SHE), ток проходит через осаждение в твердом состоянии и растворение солей серебра. Молекулы воды остаются не-расщепленными, что исключает образование ионов H+ и OH- и поддерживает pH резервуара между 4,5 и 7,0 в течение 14-часового цикла доставки.

Модуль питания оснащен ультра-тонким цинковым-воздушным элементом. Анод ячейки состоит из амальгамированного порошка цинка, суспендированного в геле гидроксида калия полиакриловой кислоты (КОН), а катод представляет собой газо-диффузионную каталитическую мембрану. Отверстия доступа воздуха герметично закрыты кислородо-непроницаемым ламинированным-язычком. Удаление этой вкладки позволяет окружающему кислороду диффундировать в катод, инициируя клеточную реакцию:

Это дает напряжение разомкнутой-цепи от 1,40 до 1,45 В с разрядной емкостью более 120 мАч.

Резервуар с лекарственным средством-вырезан из инертной,-сшитой,-открытой-клеточной целлюлозы-губчатой ​​подушечки из поливинилового спирта (ПВА), вмещающей до 2,5 мл жидкого состава без капель. Периметр ограничен кольцом из вспененного полиэтилена с закрытыми-ячейками толщиной 1,0 мм, покрытым биосовместимым акриловым клеем (прочность на отслаивание от 4,5 Н до 6,0 Н/25 мм). Готовые пластыри запечатываются в -продутые азотом многослойные-барьерные пакеты из ПЭТ/АЛ/ПЭ, содержащие поглотители кислорода. Стандартный минимальный заказ OEM-контрактного производства составляет 10 000 патчей.

• Не-негидролизующая электрохимия Фарадеева Ag/AgCl (предотвращение кислотно-щелочных сдвигов и химических ожогов на всю- толщину)

  Когда электрический ток проходит через водный электролит с использованием инертных углеродных или металлических электродов из фольги, перенос заряда происходит за счет электролиза воды. На аноде молекулы воды отдают электроны, генерируя ионы гидроксония (H3O+) и газообразный кислород; на катоде вода принимает электроны, образуя ионы гидроксида (OH-) и газообразный водород. При многочасовом ношении эти реакции создают локальные экстремальные значения pH (pH < 2,0 на аноде; pH > 11,0 на катоде). Этот резкий сдвиг pH поверхности кожи вызывает локальную денатурацию белков, некроз тканей и химические ожоги. Мы решаем эту проблему, печатая дорожки активного и возвратного электродов стехиометрическим составом металлического серебра (Ag) и хлорида серебра (AgCl). Перенос заряда происходит за счет низкоэнергетической конверсии ионов серебра и хлорида (Ag +Cl- \\leftrightarrow AgCl + e-), которая происходит при электрохимическом потенциале, значительно ниже порога расщепления воды. Молекулы воды остаются непрореагировавшими, подавляя образование свободных ионов H+ и OH-. Резервуар для жидкости поддерживает рабочий уровень pH от 4,5 до 7,0 в течение 14 часов непрерывного-разряда постоянного тока, сохраняя целостность эпидермального барьера без химического раздражения.

   

• Воздушно-гальванический источник-активируемый цинком-(саморегулируемая-доза 80 мА-мин без внешних контроллеров)

  Обычные системы клинического ионтофореза требуют внешних,-подключаемых по кабелю настольных блоков питания. Эти кабели привязывают пациента к креслу в клинике, ограничивают физические движения и создают механические тянущие силы, которые отрывают электрод от кожи. Наш беспроводной патч содержит встроенную плоскую-цинковую-воздушную микроячейку-в слоях пенопластовой подложки. Цинк-воздушная батарея обеспечивает плотность энергии более 400 Втч/кг, обеспечивая достаточный заряд на пластине общей толщиной менее 2,5 мм. При хранении катодные отверстия для доступа воздуха герметизируются пленкой, создающей кислородный барьер-, которая предотвращает попадание атмосферного кислорода в элемент, сокращая снижение емкости-срока хранения до менее 2 % в год. В клинике, если потянуть за язычок активации, каталитический диффузионный слой подвергнется воздействию воздуха. Окружающий кислород действует как реагент батареи, инициируя стабильный разряд 1,4 В. Батарея питается от последовательного толстопленочного резистора, откалиброванного на выдерживание тока до 0,10 мА при биологическом сопротивлении до 10 000 Ом. Устройство подает точную совокупную дозу 80 мА-мин в течение 14 часов, что позволяет пациенту носить пластырь дома без внешних проводов или аккумуляторов.

   

• Резервуар из обессоленной полимерной губки с низкой-проводимостью (максимальное число переноса для доставки макромолекулярных лекарств)

  Физическая эффективность трансдермального ионофореза определяется числом переноса (ti) целевого иона лекарственного средства:

  ti=zi ui Ci\\Σ zk uk Ck

  Где z — ионная валентность, u — электрофоретическая подвижность, $C$ — концентрация. Стандартные коммерческие гидрогели содержат высокие концентрации остаточных ионов натрия (Na+) и хлорида (Cl^-) из буферов полимеризации. Поскольку электрофоретическая подвижность этих небольших неорганических ионов почти в пять раз выше, чем у крупных терапевтических молекул (таких как фосфат дексаметазона или лидокаин), они переносят большую часть электрического тока в кожу, снижая число переноса препарата ниже 0,15. Мы устраняем это узкое место в конкурентной транспортировке, изготовив резервуар для лекарства из матрицы из поливинилового спирта (ПВС) с открытыми-ячейками и целлюлозной губчатой ​​матрицы, которая подвергается много-этапному диализу деионизированной воды. Остаточная свободная ионная проводимость снижается до уровня ниже 5 мкСм/см. Когда врач насыщает сухой резервуар раствором лекарства, целевые ионы лекарства действуют как основные заряженные частицы в камере. Число переноса терапевтического агента превышает 0,60, обеспечивая более высокий трансдермальный молекулярный поток на миллиампер-минуту электрического заряда.

• Нестандартная геометрия лунок, предварительное-заполнение рецептур и блистерная упаковка:Мы предоставляем специальные инструменты для активных коллекторных скважин (объемы от 1,5 мл до 4,0 мл; круглая, прямоугольная или анатомическая форма бабочки). Варианты включают в себя сухие-форматы резервуаров (клиницисты вводят жидкое лекарство непосредственно перед применением) или предварительно-заполненные, запечатанные в фольгу составы-для партнеров-разработчиков лекарств. Клейкие концевые кольца можно заменить с помощью гипоаллергенного гидроколлоида или водостойкой-пенополиуретана с закрытыми-ячейками. Готовые пластыри упаковываются в -много-многослойные-барьерные пакеты из ПЭТ/АЛ/ПЭ со специальной медицинской-многоязычной-печатью и блистерной упаковкой.

• Два-механика цепочки поставок:Высокоточная-функциональная рулонная печать Ag/AgCl, осаждение толстопленочных резисторов,-сборка цинковых-воздушно-гальванических элементов и автоматическая-резервуарная штамповка-препаратов выполняются непосредственно на нашем основном предприятии в Китае. Вторичная сборка в чистых помещениях, блистерная упаковка, упаковка из многослойной барьерной фольги с азотом, электронная проверка партии и маршрут экспортной паллетизации через наш хаб во Вьетнаме, что защищает международных B2B-покупателей от региональных тарифов на медицинские расходные материалы и пошлин по разделу 301.

• ANSI/AAMI NS4 и IEC 60601-2-10 Электрическая строгость:Основные партии продукции проходят проверочные испытания в аккредитованных независимых испытательных лабораториях, подтверждающие строгое соответствие стандартам ANSI/AAMI NS4 (Чрескожные электрические нервные стимуляторы/медицинское электрооборудование постоянного тока) и IEC 60601-2-10. Протоколы испытаний подтверждают, что пределы выходного тока остаются ниже 0,15 мА в течение 14-часового рабочего цикла, максимальная плотность постоянного тока остается ниже 0,3 мА/см2, и во время активации не происходит никаких выбросов напряжения.

• ISO 10993 Комплексная кожная биосовместимость:Резервуары с лекарственными средствами, проводящие следы и внешние клеящие вещества проходят непрерывную проверку партии на соответствие ISO 10993-5 (цитотоксичность in vitro, класс 0), ISO 10993-10 ​​(сенсибилизация кожи: аллергическая реакция 0%) и ISO 10993-23 (индекс первичного раздражения кожи=0.0). Вся сборка на 100% не содержит латекса из натурального каучука, не содержит фталатов и не содержит клеев животного происхождения.

• Сертифицированный производственный контроль MDSAP и ISO 13485:Комплекты трафаретной печати, участки для сборки элементов и линии упаковки в пакеты работают строго на объектах, сертифицированных по стандарту ISO 13485:2016 и нормативной базе MDSAP (включая FDA США 21 CFR 820, Health Canada, TGA Australia). Непрерывные электронные записи истории устройства (DHR) фиксируют партии сырья, плотность печати AgCl, допуски калибровки резисторов и данные вакуумной упаковки упаковочного барьера.

Директора по фармацевтическим препаратам, специалисты по лицензированию трансдермальных технологий и дистрибьюторы расходных материалов для спортивной медицины могут запросить полные журналы трансдермального потока клеток Франца in-in vitro, досье на дермальную биосовместимость по стандарту ISO 10993, а также беспроводные оценочные пластыри 40 мА-мин/80 мА-мин без указания бренда с наборами для наполнения шприцев.

👉 [Запросить оценочные наборы пластырей для беспроводной трансдермальной доставки]

горячая этикетка : беспроводные трансдермальные пластыри для доставки лекарств, Китай беспроводные трансдермальные пластыри для доставки лекарств производители, поставщики, завод, дексаметазон для ионтофореза., Iomed Patch, Ионто -прокладки, Ионтофореза кортизон пластырь, Ионтофореза, Пластыри для ионофореза